ポリペプチドの特徴

ポリペプチド医薬品とは、化学合成、遺伝子組み換え、動植物抽出などにより特異的な治療効果をもつポリペプチドを指し、主に内因性ポリペプチド（エンケファリン、チモシンなど）とその他の外因性ポリペプチド（ヘビ毒、シアル酸など）に分けられます。ポリペプチド医薬品の相対分子量はタンパク質医薬品と微小分子医薬品の中間に位置し、微小分子医薬品とタンパク質医薬品の利点を兼ね備えています。ポリペプチド医薬品は、微小分子医薬品と比較して高い生理活性と強い特異性を持っています。タンパク質医薬品と比較して、ポリペプチド医薬品は安定性が高く、免疫原性が低く、純度が高く、比較的低コストです。

ポリペプチドは体内に直接かつ積極的に吸収され、吸収速度が速く、ポリペプチドの吸収が優先されます。さらに、ペプチドは栄養素を運ぶだけでなく、細胞情報を伝達して神経を指令することもできます。ポリペプチド医薬品は、高活性、高選択性、低毒性、高い標的親和性という特徴を持っていますが、同時に、半減期が短い、細胞膜透過性が低い、投与経路が単一であるという欠点もあります。

ポリペプチド薬の欠点を考慮して、研究者は、ポリペプチド薬のバイオアベイラビリティを改善するためにペプチドを最適化するというたゆまぬ努力を続けてきました。ペプチドの環化はペプチドを最適化する方法の 1 つであり、環状ペプチドの開発はポリペプチド医薬の夜明けをもたらしました。環状ペプチドは、優れた代謝安定性、選択性と親和性、細胞膜透過性、経口利用可能性により、医療に有益です。環状ペプチドは、抗がん、抗感染、抗真菌、抗ウイルスなどの生物学的活性を有し、非常に有望な薬剤分子です。近年、環状ペプチド医薬品は大きな注目を集めており、製薬企業は革新的な医薬品開発の潮流に乗り、次々と環状ペプチド医薬品の開発を進めています。

中国科学院上海薬理研究所のChen Shiyu博士は、最近承認された環状ペプチド医薬品のうち、2001年から2021年までに承認された環状ペプチド医薬品を紹介した。過去 20 年間で 18 種類の環状ペプチド医薬品が市販されていますが、その中で細胞壁合成に作用する環状ペプチドと β-1,3-グルカナーゼ標的に作用する環状ペプチドの数が各 3 種類と最も多くなっています。承認されている環状ペプチド薬は、抗感染症、内分泌、消化器系、代謝、腫瘍・免疫、中枢神経系をカバーしており、そのうち抗感染症と内分泌環状ペプチド薬が66.7％を占めています。環化の種類としては、ジスルフィド結合で環化する環状ペプチド医薬品とアミド結合で環化する環状ペプチド医薬品が多く、それぞれ7品目、6品目が承認されました。