セマグルチドはおそらく最も効果的な GLP-1 アゴニストです。
現在、市場で主流の減量薬には、ロシュ社のオルリスタット、ノボ ノルディスク社のリラグルチド、セマグルチドなどがあります。
ノボ ノルディスクの GLP-1 類似体である Wegovy は、2 型糖尿病の治療薬として 2017 年に FDA によって承認されました。2021年6月、FDAはWegovyの痩身適応を承認した。
Wegovy 上場後の最初の完全な商業化の年となる 2022 年、Wegovy は減量の適応で 8 億 7,700 万ドルの利益を上げました。
セマグルチドのリスト化により、週1回の皮下投与により患者のコンプライアンスが大幅に向上し、減量効果は明らかです。68週間での減量効果はプラセボよりも12.5％高く（14.9％対2.4％）、一時は減量市場のスター製品となった。
2023 年の第 1 四半期に、Wegovy は前年比 225% 増の 6 億 7,000 万米ドルの収益を達成しました。
セマグルチドの減量適応の承認は、主にSTEPと呼ばれる第III相試験に基づいています。STEP研究は主に、肥満患者に対するセマグルチド2.4mgを週1回皮下注射した場合の治療効果をプラセボと比較して評価するものです。
STEP 研究には、以下を含む約 4,500 人の過体重または肥満の成人患者が募集された数多くの試験が含まれていました。
STEP 1 研究（ライフスタイル介入支援）では、1961 人の肥満または過体重の成人を対象に、セマグルチド 2.4mg を週 1 回皮下注射した場合の 68 週間の安全性と有効性をプラセボと比較しました。
その結果、体重の平均変化はセマグルチド群で14.9%、PBO群で2.4%であった。PBOと比較して、セマグルチドの胃腸副作用はより一般的ですが、そのほとんどは一過性であり、治療計画を永久に中止したり、患者に研究からの撤退を促したりすることなく治まる可能性があります。STEP1の研究では、セマグルチドが肥満患者に対して優れた減量効果があることを示しています。
STEP 2 研究（2 型糖尿病の肥満患者）では、肥満または過体重の成人 1,210 名を対象に、週 1 回セマグルチド 2.4 mg の皮下注射とプラセボおよびセマグルチド 1.0 mg の皮下注射の安全性と有効性を 68 週間比較しました。
その結果、3つの治療グループの平均体重推定値は大幅に変化し、2.4 mgのセマグルチドを使用した場合は-9.6%、1.0 mgのセマグルチドを使用した場合は-7%、PBOを使用した場合は-3.4%となったことが示されました。STEP2の研究では、セマグルチドが2型糖尿病の肥満患者に対しても優れた減量効果を示すことが示されています。
STEP 3 研究（アジュバント集中行動療法）では、肥満または過体重の成人 611 名を対象に、セマグルチド 2.4 mg を週 1 回皮下注射した場合と集中行動療法を併用したプラセボとの 68 週間の安全性と有効性の違いを比較しました。
研究の最初の8週間は、68週間のプログラム全体を通じて、すべての被験者が低カロリー置き換えダイエットと集中的な行動療法を受けました。また、参加者は毎週 100 分間の身体活動を行う必要があり、4 週間ごとに 25 分間増加し、1 週間あたり最大 200 分間の運動を行う必要があります。
その結果、セマグルチドと集中行動療法で治療を受けた患者の体重はベースラインと比較して16%減少したが、プラセボ群の体重は5.7%減少したことが示された。STEP3のデータからは、運動や食事による減量効果が分かりますが、興味深いことに、生活習慣の強化はセマグルチドの薬効を増強する効果はほとんどないようです。
（セマグルチド群とデュラグルチド群の体重減少率の比較）
この薬は膵臓のβ細胞を刺激してインスリンの分泌を促し、グルコース代謝を増加させることができます。また、膵臓のα細胞がグルカゴンを分泌するのを阻害し、空腹時血糖と食後血糖を低下させます。
（セマグルチド治療群とプラセボの体重の比較）
セマグルチドは、プラセボと比較して、主要な複合エンドポイント（最初の心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中）のリスクを 26% 低下させることができます。2年間の治療後、セマグルチドは非致死性脳卒中のリスクを39％、非致死性心筋梗塞のリスクを26％、心血管死のリスクを2％大幅に減少させることができます。さらに、食欲を低下させ、胃の消化を遅くすることで食物摂取量を減らし、最終的には体脂肪を減らし、体重減少につながります。
この研究では、フェンテルミン-トピラメートとGLP-1受容体作動薬が、過体重および肥満の成人にとって最良の減量薬であることが証明されたことが判明した。
